“醫(yī)學(xué)科學(xué)家”許琪：瞄準腦疾病領(lǐng)域里熟悉的“敵人”
央視網(wǎng)消息:性格開朗、口才好,對科研充滿激情,這是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員許琪給人留下的第一印象。她長期從事重性精神神經(jīng)疾病發(fā)病機制的研究,她揭秘抑郁癥,突破世界性難題。在由全國婦聯(lián)、中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會等共同舉辦的第十四屆“中國青年女科學(xué)家獎”頒獎典禮上,許琪獲得“中國青年女科學(xué)家”榮譽稱號。
作為人類理解自身的“終極疆域”,神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域仍有太多等待新墾的神秘地帶,重性精神神經(jīng)疾病發(fā)病機制就是其中之一。當一個人患有重性精神神經(jīng)疾病時,他的大腦里發(fā)生了什么?到底是通過何種機制對機體產(chǎn)生了影響?對于這些未解之謎,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員許琪帶領(lǐng)團隊開展了一系列深入研究。
從臨床醫(yī)學(xué)跑去做疾病的基礎(chǔ)研究,并且一做就是20年——談起當年“轉(zhuǎn)行”這件事,許琪回憶說,“由于醫(yī)學(xué)發(fā)展水平所限,醫(yī)生對多數(shù)患者實際上只能是做到緩解疾病的進展,而無法做到真正的治愈,很多時候醫(yī)生面對深陷痛苦、甚至走向死亡的患者會有很深的無力感,因此我當時就非常想去探索并解決某些疾病根源上的問題,于是就走進了實驗室。”
正因如此,和許多以基礎(chǔ)問題為導(dǎo)向做研究的科學(xué)家不同,許琪給自己的定位是一名“醫(yī)學(xué)科學(xué)家”,并始終瞄準以解決臨床實際問題為導(dǎo)向的研究目標。多年來,許琪都在從事重性精神神經(jīng)疾病發(fā)病機制的研究,無論是精神分裂癥、抑郁癥、還是癲癇——她的“敵人”沒有一個是可以掉以輕心的——它們的發(fā)病機制成因都極其復(fù)雜�！斑z傳學(xué)實際上是應(yīng)用做腦疾病的,都是從基因組水平去尋找可能是由于什么缺陷導(dǎo)致的疾病,但離臨床治療常常還有一段距離,最終實現(xiàn)診斷治療還需要很多學(xué)科共同努力�！�
最近五年,許琪和團隊重點研究了癲癇中的一個特殊類別——由于常規(guī)抗癲癇藥物治療無效,因此這個亞類在臨床上被稱之為“藥物難治性癲癇”。“我們最終發(fā)現(xiàn),之所以目前的藥物均對其無效是因為這類患者的發(fā)病機制和其他癲癇不同,患者的問題不是出在通常認為的大腦神經(jīng)元的離子通道上,而是由于星形膠質(zhì)細胞中Hsp90β蛋白的異常表達使谷氨酸轉(zhuǎn)運蛋白被過多降解,從而最終導(dǎo)致興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸在腦內(nèi)堆積�！痹S琪介紹說。
找到了根源,才好“對癥下藥”尋到藥物靶點。此后,許琪和她的團隊又發(fā)現(xiàn)Hsp90抑制劑17AAG結(jié)合另一種小分子化合物具有的顯著抗癲癇效果,在癲癇的嚙齒類動物模型上達到了100%的控制率,因而也在戰(zhàn)勝難治性癲癇這個“敵人”的道路上邁出了堅實一步。這不僅拓展了難治性癲癇的病理生理機制,還為顳葉癲癇等難治性癲癇的治療提供了新思路。而這一研究成果也被自然子刊《Nature Reviews Drug Discovery》評為了2017年“當月全球新藥發(fā)現(xiàn)亮點”。
在面對另一個強大的“敵人”——尋找抑郁癥的易感基因的工作中,許琪需要克服更多阻礙。抑郁癥是一種典型的多基因復(fù)雜性狀疾病,它不像單基因病,只要找到一種基因缺陷就能發(fā)現(xiàn)患病原因。從遺傳學(xué)研究來看,在抑郁癥這樣的多基因病里尋找致病基因,通常做法是在一堆“A+B”、“B+C”、“C+D”可能性里做篩選。“但這往往會讓‘真兇’逍遙法外�！痹S琪決定轉(zhuǎn)變以往思路,而是先從樣本上下工夫。在遺傳性研究中,許琪發(fā)現(xiàn)對樣本進行分層,讓樣本純凈是一個極其重要的成功因素。最終,通過全基因組測序技術(shù),在一項關(guān)于女性復(fù)發(fā)型重性抑郁癥的遺傳學(xué)研究中,許琪團隊發(fā)現(xiàn)了兩個與抑郁癥相關(guān)的“漏網(wǎng)”基因。
接下來的研究,許琪表示仍然會從臨床導(dǎo)向出發(fā),繼續(xù)將目光瞄準神經(jīng)疾病領(lǐng)域里那些熟悉的“敵人”。“下一個想要解決的是阿爾茨海默病的診斷標志物�！痹S琪透露道,“雖然現(xiàn)在臨床上可以診斷這個病,但是等到臨床確診時對于患者的治療來說已經(jīng)太晚了,醫(yī)生已回天乏力。我希望能用科學(xué)的手段讓阿爾茨海默癥的診斷窗口前移5-10年,給病患更多的時間進行防治�！�
在破解一個又一個腦疾難題的同時,許琪也不忘享受探索科學(xué)未知可能性的樂趣,“目前我正在設(shè)想如何結(jié)合可穿戴式設(shè)備預(yù)防疾病,甚至‘保養(yǎng)’大腦。比如說像我們女生怕衰老、愛美容,那作為大腦來說,可能從年輕的時候就有意識去‘保養(yǎng)’它,實際上就可能預(yù)防了各種腦疾病的發(fā)生�！痹S琪說,“這也是下一個令我興奮的研究課題�！�(線索來源:全國婦聯(lián)宣傳部)
