醫(yī)藥研發(fā)“一哄而上”？中國超算引領新藥創(chuàng)新研發(fā)
醫(yī)藥研發(fā)“一哄而上”？中國超算引領新藥創(chuàng)新研發(fā)
“十四五”開新局·破難題
◎本報記者 張佳星
醫(yī)藥產業(yè)是一個在“十四五”發(fā)展規(guī)劃中多次被“點名”的產業(yè)。無論是“加強原創(chuàng)性引領性科技攻關”還是“構筑產業(yè)體系新支柱”，醫(yī)藥產業(yè)都被寄予厚望。
這個產業(yè)的兇險也人盡皆知。高投入、高風險這樣樸實的詞匯已經很難概括一個原創(chuàng)新藥的“九死一生”。
“全球數據統(tǒng)計顯示，新藥研發(fā)的成功率已經從10%下降到現(xiàn)在的2%—3%�！敝袊茖W院計算所哲源圖靈達爾文實驗室副主任趙宇用數據說話，這個幾率低于“九死一生”，達到50活1的比例。
這樣的情況下，產業(yè)行業(yè)更加青睞風險低的跟隨式創(chuàng)新。例如，PD1相關的研發(fā)項目由于獲得2018年諾貝爾獎再度頻繁上馬，CAR-T技術由于治好了美國前總統(tǒng)的腫瘤聲名大噪，也令藥企趨之若鶩。
研發(fā)資源一哄而上地跟隨創(chuàng)新使得我國藥品領域“供給側”矛盾突出：高端好藥新藥嚴重不足，低端仿制藥卻過剩。
驅動醫(yī)藥產業(yè)主動走向真正的創(chuàng)新，必須要讓科研院所、制藥企業(yè)解決新藥研發(fā)過程中的痛點，讓創(chuàng)新主體嘗到原始創(chuàng)新的“甜頭”。
有效性臨床試驗失敗是新藥研發(fā)失敗的主要原因，業(yè)內形象地稱其為“死亡谷”。走進“死亡谷”面對的最大困惑是，理論上明明有效地針對了靶點，為什么在上人體的時候卻無效了？
現(xiàn)在進行的臨床試驗階段的方案設計、人群選擇目前仍帶有盲目性。中科院計算所西部高等技術研究院常務副院長張春明表示，事實上，現(xiàn)有已經發(fā)表的大量論文中蘊藏著這些問題的答案，但是浩如煙海，人的能力是無法分析的。
換句話說，讀懂所有的文獻，就能找到答案，但這項工作單憑人力是做不到的。
“單單去年一年，能夠檢索到的與新冠病毒相關的論文已經從0增長到11萬篇，這個體量的學習是人力無法窮盡的�！壁w宇說。
基于超級計算機的人工智能卻可以做到。張春明解釋，依托中科院高性能計算機研究中心的中國超算，研發(fā)團隊從全球發(fā)表的所有生命科學論文中獲得數據，并將其變成知識。根據全數據和人工智能算法生成模型，建立起藥物數字研發(fā)平臺。
這個平臺如何工作呢？舉個例子，它通過分析患者外顯子基因數據等，把個性化的基因在藥物數字平臺內與細胞內事件建立聯(lián)系，模擬信號通路的打通，可以預判這個患者體內的信號通路是不是像理論一樣被激活，進而預測一個臨床試驗藥物到達某個患者體內的作用效果。
通過人工智能的判斷，能夠找到藥物有效的特定人群。趙宇說：“以治療癌癥的抗血管生成藥物為例，目前普遍有效率為20%，但哪些有效哪些無效的機制機理目前無解。我們的機制性研究通過建立判斷模型、提前預判的人群，獲得將近90%的有效率�！�
新冠疫情期間，從中國超算中誕生的藥物研發(fā)AI發(fā)現(xiàn)了兩種藥物對新冠肺炎治療有效，后均被臨床研究證實。
如果能在3期臨床進行新藥適用人群的細分，那么有效性驗證的“死亡之谷”將不再難走。而由超算支撐的人工智能現(xiàn)在能夠提供400多個功能模型，解決創(chuàng)新藥研發(fā)過程中的靶點預判、有效成分篩選預判、臨床試驗效果預判等多方面問題，至少可以讓藥物的研發(fā)時間減半、投入減半，成功率提高一倍，到了臨床以后有效率提高一倍。
張春明認為，中國醫(yī)藥需要顛覆性、變革性的創(chuàng)新才能實現(xiàn)產業(yè)乃至整個行業(yè)的“變道超車”，而依托人工智能搭建起“計算醫(yī)學”體系有望擔起重任。
據介紹，依托中國超算的新藥數字研發(fā)平臺由中科院計算所持續(xù)20年研發(fā)而成，期間獲得國家“863”基因組學數據處理技術、國家“973”建立基因數據計算模型、科技部重點研發(fā)專項醫(yī)學大數據融合模型等國家項目的支持。
